近日，我校生命科學與技術學院高向東、尹駿團隊在國際著名期刊Advanced Functional Materials（IF=19.924）、Journal of Controlled Release（IF=11.467）和Acta Biomaterialia（IF=10.633）發表係列文章報道了課題組自主開發的聚多肽的最新研究成果。

Advanced Functional Materials：

當前針對生物大分子的研究絕大多數集中在細胞外靶點，而位於細胞內的蛋白質和基因靶點卻很少被開發。本團隊設計了一種由pH敏感型電荷屏蔽序列、蛋白酶裂解位點以及超電荷聚多肽三部分組成的腫瘤靶向細胞內遞送係統（activatable supercharged polypeptide, ASCP），實現在體內外將各種生物活性物質（包括多肽、蛋白、小分子化合物、siRNA）遞送進入細胞質內，並發揮其生物功能。相關內容以“A Versatile Platform for the Tumor-Targeted Intracellular Delivery of Peptides, Proteins, and siRNA”為題，長文形式發表在Advanced Functional Materials。我校博士研究生楊逸凡、碩士研究生朱海朝為本文共同第一作者，高向東教授、尹駿副研究員和姚文兵教授為本文共同通訊作者。彩神為本文唯一通訊單位。

（全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202301011）

Journal of Controlled Release：

雙特異性T細胞激活劑（BiTE）抗體可以重定向T細胞到腫瘤細胞，並啟動靶向溶解腫瘤細胞。然而，由於血漿半衰期短、“非靶向”效應和PD-1/PD-L1軸免疫抑製等問題，在實體腫瘤中使用BiTE一直具有挑戰性。本團隊設計了一種腫瘤微環境特異性激活的雙特異抗體平台PAPB：Protease-Activated PSTAGylated BiTE，其中包括聚多肽（PSTAG）、蛋白酶激活連接器和BiTE核心。BiTE核心由兩個針對PD-L1和CD3的scFv組成。相關內容以“Microenvironment-responsive anti-PD-L1 × CD3 bispecific T-cell engager for solid tumor immunotherapy” 為題，長文形式發表在Journal of Controlled Release。我校博士後劉定康為本文第一作者，尹駿副研究員和高向東教授為本文共同通訊作者。彩神為本文唯一通訊單位。

（全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365923000500?via%3Dihub）

Acta Biomaterialia：

雖然聚乙二醇化（PEGylation）已被廣泛應用，但PEG仍具有免疫原性和不可生物降解的問題。為了克服這些問題開發出多種模擬PEG的聚多肽，其本質為蛋白質，具有長度可調節、生物可降解、免疫原性低、易於生產等特性，是提高生物大分子成藥性的研究熱點之一。本團隊在自主開發的聚多肽的基礎上係統總結了聚多肽的發展、設計和生物化學特性，介紹了其在延長多肽、蛋白質、抗體片段和納米載體半衰期中的應用，討論了其作為“隱身”生物聚合物、多分子銜接器和細胞內遞送載體等最新研究成果。相關內容以“Unstructured Polypeptides as a Versatile Drug Delivery Technology”為題，綜述形式發表在Acta Biomaterialia。我校博士研究生嵇悅、博士後劉定康為本文共同第一作者，尹駿副研究員和高向東教授為本文共同通訊作者。彩神為本文唯一通訊單位。

（全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1742706123002106）

以上工作得到了國家自然科學基金項目、江蘇省自然科學基金項目、新疆維吾爾自治區重點研發計劃項目、“雙一流”學科創新團隊的資助。

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（供稿單位：生命科學與技術學院，撰寫人：羅鴻，審稿人：黃欣、周天健）