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劉鄂湖、李菁、李萍在Science Advances報道陳皮多甲氧基黃酮抗代謝綜合征作用機製


近日,國際著名學術期刊Science AdvancesIF:12.804)雜誌在線發表了彩神天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室劉鄂湖研究員、李菁副教授、李萍教授的最新合作研究成果“Citrus polymethoxyflavones attenuate metabolic syndrome by regulating gut microbiome and amino acid metabolism”。(論文鏈接:https://advances.sciencemag.org/content/advances/6/1/eaax6208.full.pdf)。劉鄂湖研究員、李菁副教授、李萍教授是該論文的共同通訊作者,我校2019屆博士畢業生曾素玲為本文的第一作者。

代謝綜合征是一組複雜的代謝紊亂症候群,包括肥胖、高脂血症、胰島素抵抗和肝脂肪變性,是威脅人類健康的危險因素。該研究以陳皮多甲氧基黃酮提取物(PMFE)為研究對象,首先利用細胞模型、整體動物模型對PMFE改善脂代謝紊亂活性進行評價,結果表明PMFE在體外可通過mTOR/p70s6k通路抑製SREBP活性發揮降脂功效,在體內可劑量依賴性地抑製高脂小鼠的體重增長,減輕脂肪堆積,有效降低血脂水平,改善胰島素抵抗與葡萄糖耐受,且無明顯毒性。該研究進一步從腸道微生態學和代謝組學角度係統研究了PMFE改善代謝綜合征的整合作用機製,結果表明PMFE可調節腸道菌群的整體結構,重建具有正常功能的腸道微生態係統,並且在整體上對高脂造模造成的宿主代謝紊亂發揮糾偏作用,主要回調支鏈氨基酸及芳香族氨基酸水平,其與宿主表型密切相關;基於抗生素抑製和糞菌移植實驗發現腸道菌群是PMFE改善代謝綜合征的重要“靶器官”,PMFE可顯著富集擬杆菌屬細菌B. ovatus。研究首次發現B. ovatus為一株能顯著降低高脂小鼠的體重,減少脂肪堆積,改善血脂和胰島素抵抗的有益菌,是PMFE抗代謝綜合征的重要靶點。

該研究從代謝組學和腸道微生態學角度係統研究陳皮多甲氧基黃酮改善代謝綜合征整合作用機製,將“中藥物質組、代謝組、腸道微生物組”多“組”整體關聯分析,結合“中藥有效成分群、差異代謝物群、特異細菌種屬”靶向分析,為揭示腸道菌群與疾病的關係及中藥作用機製提供了重要依據。

(供稿單位:藥物科學研究院,科學技術處,撰寫人:曾素玲、劉鄂湖)



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