近日，藥學期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（IF：11.614）刊登了我校中藥學院寇俊萍教授團隊的最新研究成果——Ruscogenin alleviates LPS-triggered pulmonary endothelial barrier dysfunction through targeting NMMHC IIA to modulate TLR4 signaling（Acta Pharmaceutica Sinica B 2022;12(3):1198-1212）。課題組博士研究生吳雲皓和餘秀為文章的共同第一作者，寇俊萍教授、張媛媛副教授為共同通訊作者，彩神為本文唯一通訊單位。

急性肺損傷（Acute Lung Injury, ALI）常因嚴重的細菌、病毒感染、休克、創傷等因素所導致，嚴重者可發展為急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS），後期可並發多器官衰竭和膿毒血症，具有高發病率與高死亡率的特點。肺血管內皮屏障功能障礙為急性肺損傷最根本的病理生理特征。當肺部受到感染時，肺血管內皮通透性顯著增加導致肺血管周圍漿液滲出形成肺水腫，同時大量白細胞浸潤，纖維蛋白沉積，進而引起低血氧呼吸窘迫。

中藥麥冬具有養陰生津，潤肺清心的功效。其有效活性成分魯斯可皂苷元（RUS）具有顯著的抗炎、抗血栓、保護血管內皮等藥理作用。寇俊萍教授團隊證實，RUS具有改善LPS誘導的肺內皮屏障功能障礙進而保護急性肺損傷的功能。該研究以RUS為分子探針識別出分子馬達蛋白—非肌肉肌球蛋白重鏈IIA（NMMHC IIA）為其特異性結合蛋白，證實NMMHC IIA在LPS誘導的小鼠肺血管內皮中表達增高，內皮NMMHC IIA等位基因缺失可明顯抑製小鼠肺損傷；並發現RUS主要通過與NMMHC IIA 的N端和頭部功能區結合，抑製NMMHC IIA與TLR4的解離，抑製LPS誘導的TLR4下遊Src信號通路的激活及黏附連接蛋白VE-cadherin的降解進而改善肺損傷。該研究豐富了急性肺損傷的病理機製，揭示了中藥活性成分RUS防治急性肺損傷的作用靶點，為臨床防治急性肺損傷以及內皮屏障功能障礙相關疾病提供潛在新靶點和可能的候選藥物，也為闡釋中藥麥冬滋陰潤肺的科學內涵提供藥理學依據，為探索中藥藥理原創機製提供了思路和方法借鑒。

該研究工作獲得國家自然科學基金麵上項目、學校“雙一流”創新團隊項目等資助。

文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.09.017

（供稿單位：中藥學院，撰寫人：趙芳，審稿人：吳旻玥）