彩神臨床代謝組學中心齊煉文與張蕾課題組、天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室李萍課題組、中國醫學科學院阜外醫院宋江平課題組等合作開展的臨床與基礎研究發現，神經氨酸酶NEU1是心肌肥厚的關鍵啟動因子和藥物幹預靶標。相關研究成果近日在《歐洲心髒雜誌》上在線發表。

        據介紹，病理性心肌肥厚是心血管疾病發展為心力衰竭的必經之路，是室性心律失常、心衰和猝死等心血管事件的獨立風險因素，其發生發展過程涉及細胞內眾多的分子變化。深入揭示心肌肥厚的發生發展機製，發現可幹預靶點，開發新的治療策略，具有重要意義。

        研究人員通過研究發現，NEU1在肥厚心肌組織中過度活化，而神經氨酸酶家族中的其他亞型蛋白NEU2、NEU3和NEU4均未見明顯變化。同時，NEU1在心肌細胞中的表達水平顯著高於非心肌細胞，提示NEU1可能在心肌細胞中具有重要作用。

        研究人員構建了心肌細胞特異性NEU1敲除和過表達小鼠，發現主動脈弓縮窄和異丙腎上腺素刺激模型下，心肌細胞特異性敲除NEU1顯著抑製病理性心肌肥厚，過表達NEU1加重主動脈弓縮窄誘導的病理性心肌肥厚。在生理狀態下，單一過表達NEU1，小鼠13周時表現典型心肌肥厚及心室重構，這提示NEU1是心肌肥厚的關鍵啟動因子。機製研究表明，NEU1在壓力過載的刺激下發生核轉位，入核後選擇性結合GATA4，促進GATA4與Nppa、Nppb基因啟動子的結合並激活其轉錄和表達，進而誘導心肌肥厚。

        研究人員進一步探索以NEU1為靶點的抑製劑篩選研究，從160萬個化合物中篩選到16個最具潛力的化合物，發現化合物C-09可通過靶向NEU1改善病理性心肌肥厚。同時，發現抗流感藥物紮那米韋和奧司他韋能夠顯著抑製主動脈弓縮窄和異丙腎上腺素誘導的NEU1活化，減少心肌細胞肥大，改善心髒收縮功能，降低心肌纖維化水平。

來源：2021年9月16日 健康報

通訊員：張學林、馬高祥、薑晨  記者：程守勤